中药泡腾片具有崩解迅速、口感良好、服用方便等特点，但其在制剂和储存过程中存在一些技术难点，主要表现为黏冲、易吸湿、可压性差、稳定性差等。
　　
　　近年来，国内外药剂学工作者在将粉体改性技术应用于改善中药粉体理化性质方面取得了一定进展，中药粉体（浸膏粉、生药粉）的基础物理属性是造成这些技术问题的主要原因，也是调控中药泡腾片品质的关键，在中药泡腾片的研制过程中应充分发掘应用粉体改性技术，将中药粉体制成性能优良的中间物料，是改善中药粉体吸湿性强、流动性差、黏性大等不良物理特性等关键问题的有效方法之一，也是获得品质和性能优良的中药泡腾片产品的重要手段。
 

　　
　　目前，中药粉体常用的改性技术有共处理技术、表面包覆改性技术、微囊化技术和包合技术等，粉体改性技术在解决以下问题中展现出良好的效果和潜力。
　　
　　1、解决黏冲
　　
　　共处理辅料技术通过将2种或2种以上辅料按适当比例均匀混合并进行理化处理，改变单个辅料的不良性质，获得优良性能兼具的新型辅料。目前，常见的共处理技术有喷雾干燥、热熔挤出、流化床包裹、共研磨、干/湿法制粒等。
　　
　　润滑剂单独使用时存在一定的缺点，通过共处理技术将几种润滑剂制成复合润滑剂，取得比简单混合使用更好的润滑效果。刘微等以板蓝根泡腾片为模型药物，将亮氨酸和PEG6000混合物喷雾干燥后，制备成复合润滑剂；以推片力、黏冲情况、崩解时间和溶液外观为指标，对复合润滑剂、硬酯酸镁、亮氨酸、PEG6000、硬脂富马酸钠和氯化钠等润滑效果和制剂性质进行评价，结果发现复合润滑剂比其他几种润滑剂更适宜于泡腾片，得到的泡腾片崩解时限短且崩解后溶液澄清，原因可能是共喷雾干燥改变了颗粒表观形态。
　　
　　流化包裹技术可以均匀地在粒子表面包裹一层改性剂，从而使粒子性能改善。ZHENG等在研究中药矫味泡腾片时，采用该技术将少量聚乙烯吡咯烷酮（PVP）包覆在泡腾片的酸颗粒和碱颗粒表面，不仅改善了吸湿问题，减少了黏冲量，同时使酸碱颗粒的压缩成型性能得到了显著提升。与传统的PEG包裹酸源或碱源的制备方法相比，采用流化包裹技术不但有效降低了颗粒的吸湿性，而且改善了可压性，进一步提升了泡腾片的关键性能。
　　
　　2、降低吸湿性
　　
　　通常采用的湿法制粒工艺制备的泡腾片因易吸湿而出现裂片，这一现象在中药浸膏泡腾片中尤为突出。除浸膏外，酸源与碱源也易吸湿，因此控制物料吸湿性在中药泡腾片的研发中显得尤为重要。与通过加大辅料用量的传统方法相比，粉体改性技术可为解决上述问题提供新途径，通过技术应用，对中药浸膏粉的粒子表面进行适当处理和修饰，改善和缓解中药泡腾片在生产过程中因吸湿而导致的黏冲现象，改善药物的粉体特性，得到性质稳定的中间体，提高工艺和产品的稳定性。
　　
　　表面包覆改性技术常用来改善中药浸膏粉体流动性及吸湿性。因白芷提取物在制备与放置过程中易吸湿、结块，会影响后续的成型工艺。张芳等将乳糖研磨改性后使得乳糖粒子包覆在白芷提取物表面，减少白芷提取物与外界的接触面积，从而降低吸湿性。陈丽华等、曾荣贵等选用气相纳米二氧化硅作为改性剂，对中药浸膏粉表面进行改性，证实了中药浸膏粉经包覆之后与外界的接触面降低，从而改善了吸湿性，为中药浸膏粉在生产过程中出现的吸湿问题提供了新思路。
　　
　　微囊化技术能改变药物粉体表面的性质，提高药物稳定性，有效改善中药提取物粉体吸湿性强、荷电性大、分散性差等不良物理性质。五味子总多糖因易吸湿而导致潮解、结块、流动性降低，舒予等选用壳聚糖为载体，采用喷雾干燥法将五味子多糖制成壳聚糖微囊，以解决因该成分物理性质不良给后续制剂成型工艺造成的困难。易鹏采用单凝聚法，以明胶作为囊材、戊二醛作为固化剂制备茯苓多糖微囊，与原浸膏粉相比，吸湿性得到一定改善，证明微囊化方法确实可有效防止水分进入。
　　
　　3、改善可压性
　　
　　物料不经过制粒环节直接进行压片的粉末直接压片技术，具有省时节能、工艺简便、可避免与水接触从而提高泡腾片稳定性等优点。单一辅料很难同时满足粉末直接压片要求，以共处理技术制备的高性能辅料具备较为优良的流动性和可压性，使辅料更适合于粉末直接压片，对制剂的整体性能也有很大改善。
　　
　　APEJI等研究明胶和胶体二氧化硅以最佳比例共处理来改善木薯淀粉的直接压片性能，并采用实验设计对共处理辅料的配方进行了优化，开发了一种可用于淀粉直接压片的共处理辅料。李金枝等通过喷雾干燥技术制备甘露醇-羟丙基甲基纤维素（HPMC）共处理辅料，选择难以直接压片的白芍、五倍子、薏苡仁、栀子和巴戟天5种中药的提取物粉末为模型药物，考察该辅料用于中药粉末直接压片的适用性，结果表明甘露醇-HPMC共处理辅料可以改善中药提取物的可压性。
　　
　　除了上述新型辅料外，还可以对中药提取物和辅料进行共处理，从而改善流动性和可压性，提高其直接压片的性能。罗毓等选择干姜、葛根、栀子和灵芝4种中药的提取物为研究对象，以HPMC和碳酸氢铵分别为包裹剂与致孔剂，采用流化床进行共处理，改善了这些中药提取物的粉体学性质、压片性能和片剂性质，体现了该策略的价值。ZHENG等采用PVP流化包裹泡腾片的酸源和碱源颗粒，产生一种壳核结构的复合粒子，在有效改善泡腾片黏冲的情况下，提高了泡腾片中间体的可压性。
　　
　　近年来应用Comilling表面包覆改性技术改善化学药物粉体流动性的研究越来越多。余艳宏等以葛根、甘草、金钱草、大黄等不同药材的浸膏粉为考察对象，应用Comilling表面包覆改性技术改善中药浸膏粉的流动性，通过休止角、抹刀角、压缩度、黏附度方面来评价改性前后浸膏粉的流动性。结果发现表面改性处理后各浸膏粉的上述指标均明显减小，流动性指数均有较大提高，流动性得到显著改善。
　　
　　4、改善崩解延缓问题
　　
　　中药浸膏粉黏性大，不利于水分渗入片芯内部。表面包覆改性技术可以通过改善原料的润湿性和分散性，解决片剂崩解缓慢的问题。
　　
　　秦春凤等利用微粉硅胶对白芷浸膏粉进行研磨改性后压片，在研磨改性过程中，微粉硅胶自动聚集到白芷浸膏粉表面形成全面包覆，增加润湿性并分散浸膏粉体，能显著改善元胡止痛分散片的崩解性能。韩雪采用微粉硅胶与原料药共研磨改性，使得姜黄清脂片崩解效果大大提升。罗毓等将可压性较差的干姜和葛根提取物与HPMC、碳酸氢铵流化共处理时，碳酸氢铵受热挥发后产生的孔隙能够在崩解过程中使崩解介质快速进入片剂内部，从而加快片剂的崩解，证明共处理时碳酸氢铵的使用能在一定程度上改善HPMC所导致的片剂崩解延缓问题。因此，通过喷雾干燥、流化床、机械混合等技术将改性剂（亲水性辅料、表面活性剂、致孔剂或润湿剂）包覆在中药粉体表面或内部，从而改变其粉体学特征，促进片剂崩解，可为改善中药泡腾片崩解延缓问题提供解决思路。
　　
　　5、改善澄清度及稳定性问题
　　
　　一般来说，为解决黏冲、易吸湿等问题所采用的粉体改性技术也会导致泡腾片崩解后溶液澄清度变差，但是针对物料的微粉化、包合、固体分散体等技术均可以改善相关物料的溶解性能。
　　
　　郭晓青等研究明日叶黄酮类物质泡腾饮片制备工艺时，发现富含10.18%总黄酮的明日叶乙醇浸提物粉因水溶性较差导致泡腾饮片溶液的澄清度，因此应用研磨包埋法将浸提物制成羟丙基-β-环糊精包合物，增大明日叶提取物中总黄酮的水溶性。孙淑萍等对妇科复方抗菌消炎泡腾片的处方及制备工艺进行研究时，采用固体分散的方法将用量较小的碱源包裹，可以有效降低水溶性辅料的用量，提高制剂的稳定性，制得的片剂的崩解速度和泡腾后溶液的澄清度较好。ZHENG等采用流化包裹技术将少量PVP包覆在泡腾片的酸颗粒和碱颗粒表面，所生成的物理性屏障有效减少了柠檬酸与周围环境中水分的直接接触，稳定性试验结果表明流化包裹后泡腾片的吸湿速率常数显著降低，提高了稳定性。
　　
　　资料来源：《夏新凤,吴梅,吴飞,等.中药泡腾片常见问题及粉体改性解决策略的前景分析[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(09):266-272》，由【粉体技术网】编辑整理，转载请注明出处！