在过去的十年中，由于发现无机类止血剂优于其他止血剂，美军战术战伤救治委员会将无机止血剂列入了其官方指南，指出当有危及生命但不适合应用止血带的大出血时，可选择止血敷料控制威胁生命的大出血。值得注意的是，无机止血材料有加速止血的作用，同时还因其可以避免由动物源性或人源性蛋白而引起的过敏反应，所以基于这些无机原料的止血剂具有很高的实用性。
1、沸石类止血剂
沸石是从自然界中发现的多孔晶状铝硅酸盐矿物，能够吸收大量的水，与周围的溶液进行离子交换，具有长期的物理和化学稳定性而没有生物毒性，这使得沸石成为制备止血剂的理想材料。获得FDA批准上市的沸石类止血剂主要有美国Ｚ型药物公司的QC、ACS、ACS等。
（1）沸石类止血剂QC
沸石类止血剂QC于2002年获得FDA批准可外用，该产品为颗粒状沸石粉，含水分约1%。属于因子浓缩类止血剂。无论战场或非战场环境下，QC都可用于控制其他常规止血治疗失败的创伤出血。
但沸石类止血剂QC与美国陆军野战绷带比较，容易被从伤口冲走，同时从出血部位去除颗粒状的QC也成为一个问题，随着新一代的沸石止血剂如ACS和ACS+上市，美军于2008年将QC从其清单中删除。
（2）沸石类止血剂ACS
沸石类止血剂ACS在2005年获得FDA批准可外用，是一种因子浓缩类止血剂，其沸石颗粒较大，并用纱布袋包装，处理不规则腔室内出血或有创腔内血液灌注情况时可有效止血而不会被冲走流失，而且也更容易清理去除。
当沸石颗粒被打包封装成疏松的网袋时，止血效果会因袋子的屏障作用而降低。
（3）沸石类止血剂ACS+
沸石类止血剂ACS+于2006获得FDA批准外用，它是将合成的沸石珠包裹在疏松的网袋中，其沸石预装了水份（即预水化），也属因子浓缩类止血剂，但无热损伤副作用，并且易于使用和移除。
然而，ACS+的动脉止血效果不如QC和ACS理想。
（4）其他基于沸石的止血剂
其他已上市基于沸石的止血剂包括：QuikClot 1st ResponseTM 、QuikClot SportTM和QuikClot Sport SilverTM 等。据报道它们的副作用比QC更少，其活性成分被放置在多孔的网袋中，可更清洁的应用，并能用手直接对敷料和伤口施加压力。基于沸石止血剂产热的机理，有研究者使用银离子代替钙离子，减少了伤口区域热量，还能提供抗菌活性。
尽管在一些临床研究和致命性出血动物模型中基于沸石的止血剂有改善止血的能力，但仍未能达到理想止血剂的所应具备的所有要求，因此基于沸石的止血剂正在被新的、更有效的基于粘土的止血剂所替代。
2、高岭土类止血剂
已获FDA批准上市的高岒土止血剂主要是美国Z型药物公司的QCG、QCX、QCTP、QCI等。
（1）高岭土类止血剂QCG
高岭土类止血剂QCG是经高岭土浸渍的人造涤纶纱布制成的，于2013年获FDA批准外用。作为促凝血类止血剂，当QCG与血液接触时，高岭土立即从纱布中解离出来并激活内源性凝血级联反应。与颗粒剂型止血剂相比，使用和去除QCG都不需要额外的步骤，是有效的非可吸收止血敷料。
当用于外部伤口时，QCG可在伤口持续使用长达24h。但QCG止血并不迅速，这使它较其他止血剂失血量更多。2008年美军战术战伤救治委员会选择QCG为美军单兵装备，在无法使用止血带控制危及生命的大出血时，推荐QCG作为一线止血剂。
（2）高岭土类止血剂QCX
高岭土类止血剂QCX提供了一个更大尺寸的纱布敷料，高岭土含量是原来的2.7倍。高岭土类止血剂QCX的止血作用是通过激活内源性凝血途径和在出血部位产生凝血块实现的。该产品质地柔软，适合任何大小和形状的伤口，易于移除，致敏性低。
（3）高岭土类止血剂QCTP
高岭土类止血剂QCTP是将高岭土浸渍的纱布真空密封包装在易撕开的密封袋内，其高岭土成分可激活内源性凝血途径、减少血块的初始形成时间，使QCTP成为一种有效的快速止血剂。
（4）高岭土类止血剂QCI
高岭土类止血剂QCI是将高岭土浸渍的聚酯纱布垫封装在无菌的铝箔袋中。QCI在止血机制上与其他基于高岭土的止血剂相类似。FDA批准QCI作为压迫止血的辅助用品，并明确指出可以用于控制局部出血和控制损伤血管处的活动性出血。
综上，基于高岭土的止血剂相比基于沸石止血剂可以提供更优越的止血效果，可促进凝血而不引起并发症。因此，2008年QCG作为第一种高岭土止血剂，被美军和北约军队指定为军队首选止血敷料。虽然高岭土类止血剂的止血能力较好，但仍存在较多缺点：其止血不够迅速、常需应用多块敷料、处理凝血障碍患者时效果会减弱并取决于宿主自身的凝血功能，因此，仍然需要一种更好的速效的止血剂。
3、蒙脱石类止血剂
商品化的蒙脱石类止血剂主要是WS，是由弗吉尼亚州立大学医学中心研发的，呈颗粒状，由蒙脱石和超级吸水剂聚丙烯酸盐组成。当与血液接触，WS迅速吸收水分膨胀，形成可塑性强、黏性强的黏土浆，其主要止血机制是作为一种粘附剂交联血液有形成分形成屏障以止血；同时它也具有促凝活性，可以激活凝血级联反应。
2007年WS获FDA批准用于紧急外用止血，与QCG不同，WS的止血效果更迅速，2008年被美军列入战术战伤救治指南。
虽然WS被认为是一种有效的止血剂，能提高存活率，但它可引起显著的炎症反应、组织损伤、神经血管病变、坏死和远隔脏器血栓，在去除WS时需要广泛细致的清创。基于随后的动物安全性研究，2009年美国陆军与美国食品和药物监督管理局建议停止使用WS并退出美国市场。
4、挑战和前景
针对已有的沸石、高岭土、膨润土等无机止血剂的研究还在继续，如不断偿试将已有产品为载体引入银离子、钙离子和凝血因子以改进其性能；新的人工合成的多孔材料介孔硅已开始用于止血剂制备；被广泛应用于生物医学纳米材料等，未来关于无机止血剂的研究还有很大空间。
无机/聚合物复合材料可以提高无机止血剂的止血效果，为改善凝血障碍患者的止血效果提供一个独特的机会。2015年，浙江大学化学系范杰教授课题组研发了一种钙沸石材料，可让出血不止的大动脉12秒紧急止血。钙沸石这种新型的生物无机复合材料既有生物材料的优异止血功能，又有无机材料的稳定和低价特性，有望广泛用于院前急救和军事活动中。
中国是矿产资源大国，沸石、高岭土、蒙脱石等资源丰富。但由于天然矿物成分各异、矿源复杂，不同产地的矿物在含量、组成、晶型、采矿加工工艺等方面差异甚大。
因此，我国研究人员应对国内沸石、高岭土、蒙脱石等无机止血原材料进行预评估，从中筛选出效果良好的止血用矿物资源，形成标准，这是我国无机止血剂研究的基础性环节。
来源：无机止血剂的现状与进展，作者：滕玥、冯聪、杜明华等
编辑整理：中国粉体技术网
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